KDIGO常染色体显性小管间质性肾病诊

KidneyInt杂志发表了《KDIGO共识报告：KDIGO常染色体显性小管间质性肾病专家共识的诊断，分类和管理》。现对该共识报告进行解读。

什么是ADTKD？

自发现一类具有遗传倾向和家族聚集性的间质性肾病以来，研究较多的是髓质囊性肾病(medullarycystickidneydiseases，MCKD)，其它有青少年型高尿酸血症性肾病(juvenilehypemricemicnephmpathy，JHN)、遗传间质性肾病、小管间质性肾炎等。这类疾病命名繁多混乱，缺乏统一的诊断标准，某些情况下会影响临床诊断，不利于开展临床科学研究。

因此，KDIGO正式将这类疾病命名为常染色体显性小管间质性肾病，简称ADTKD。

较之前其他命名法，该命名法有六大优点：

（）突出该疾病的遗传方式；

（2）总结了不同基因突变的基因表型家族性遗传的一致性；

（3）在基因检测前，允许临床疑诊；

（4）有利于与ADPKD鉴别；

（5）避免误用过去的术语（如MCKD）；

（6）ADTKD名称简洁，容易推广应用。

ADTKD的临床特点

ADTKD的临床表现主要有8项：

（）常染色体显性遗传；

（2）肾功能进行性损害；

（3）尿沉渣无异常；

（4）无或轻度白蛋白尿或蛋白尿；

（5）早期无严重的高血压；

（6）没有药物引起的小管间质性肾炎的特点；

（7）B超显示肾脏大小正常或缩小；

（8）夜尿增多或儿童期出现遗尿。

ADTKD的肾组织病理学检查常有以下5种表现：

（）肾间质纤维化；

（2）肾小管萎缩；

（3）肾小管基底膜增厚或分层；

（4）肾小管扩张（微囊肿）；

（5）补体和免疫球蛋白的免疫荧光检查阴性。

ADTKD的基因缺陷

目前认为ADTKD的发生主要与4个基因突变有关，它们分别为UMOD、REN、HNFlB和MUCl。UMOD基因突变在ADTKD发病机制中研究最多，它编码尿调节蛋白即Tamm-Horsfall蛋白，在Henle袢的升支粗段(TAL)上皮细胞上特异性表达。

MUCl（OMIMq22和）编码黏蛋白，是一种广泛分布于远端肾小管的跨膜糖蛋白，具有维持肾小管腔的重要作用。HNFlB（OMIM7q2和）编码肝细胞核因子B（HNFlB）。REN（OMIMq32.和）编码前肾素原。

ADTKD的诊断标准

ADTKD的诊断标准有2条疑诊标准和2条确诊标准。

疑诊标准：

（）患者有典型间质性肾损害的临床表现，同时可以提供明确的常染色体显性遗传模式的家族史（至少两代直系亲属中有肾病史）；

（2）损害及糖尿病等。

确诊标准：

（）至少涉及个家族成员的家族史符合ADTKD的临床表现和组织病理特点（见上述ADTKD的临床特点）；

（2）患者经基因测序发现以上4个基因之存在突变，或至少个家族成员有基因突变。

基因测序技术

基因检测有以下5个理由：

（）疑似ADTKD的成人，需要确诊；

（2）肾功能正常的家族成员有捐肾意愿；

（3）有ADTKD风险并对基因检测感兴趣的健康成人；

（4）成人在接受胚胎植入前遗传学诊断，避免疾病导致的突变等位基因遗传给孩子；

（5）儿童疑有REN突变。

UMOD、REN和HNFlB的基因可直接进行编码区测序。MUCl的基因检测有很大挑战性，可应用靶向基因突变分析及家族遗传连锁分析寻找MUCl中的突变位点。

ADTKD的随访和治疗

ADTKD突变基因携带者需要定期进行肾功能及尿沉渣检查，KIDGO建议每年次。此外，应避免其他与肾脏损害相关的危险因素，如高血压、肥胖、高脂血症、糖尿病，吸烟者应尽早戒烟。不同突变基因导致的ADTKD治疗原则不尽相同，推荐对于HNFlB和REN突变的儿童进行早期干预以改善其预后，应转诊给儿童肾脏病专家治疗。

而UMOD和MUCl突变携带者则以定期临床随访为主，不推荐给予早期干预。如果ADTKD患者已出现肾功能损害，则需依据慢性肾脏病治疗指南进行治疗。别嘌呤醇或非布司他可以降低UMOD突变导致的高尿酸血症并缓解痛风症状。进入ESRD的患者可考虑行血液透析、腹膜透析或肾脏移植等替代治疗。

ADTKD的研究建议

KDIGO在ADTKD共识报告提出了研究建议，主要包括致病基因发病机制、基因诊断试验、对ADTKD患者的肾保护治疗的临床研究、ADTKD临床流行病学研究等。

参考文献：

Autosomaldominanttubulointerstitialkidneydisease:diagnosis,classification,andmanagement--AKDIGOconsensusreport.KidneyInt.

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